快捷导航

　　爱体育,爱体育官网,爱体育APP,爱体育APP下载,爱体育下载,爱体育网页版,爱体育电竞,爱体育百家乐,爱体育百家乐,爱体育真人,CBA直播,CBA最新排名,NBA,NBA排名,NBA联赛,NBA直播

　　第一部分血清MIRNA作为胃癌诊断标志物的研究背景胃癌是全球发病率及死亡率较高的恶性肿瘤之一。由于胃癌患者早期缺乏特异性临床表现，且我国普查手段尚未全面推广，大多数患者往往就诊不及时，确诊时已处于进展期。考虑到传统肿瘤标志物敏感性和特异性的相对不足，本研究通过对胃癌患者血清MIRNA在较大样本中的系统性分析，旨在寻找对胃癌具有潜在诊断价值的血清MIRNA标志。方法运用EXIQONMIRNAQPCRPANEL进行初筛，以初步获取胃癌患者与正常对照人群静脉血清POOL中差异表达的MIRNA，随后进一步通过QRTPCR技术分别在训练集和验证集两个独立样本中验证所获得的结果。并在组织样本、动脉血清以及血清外泌体中对表达差异的MIRNA进行验证，同时在组织中进一步探索了MIRNA的预后价值。结果初筛阶段，通过芯片共获得58个差异表达的候选MIRNA，其中包括在胃癌血清POOL中高表达的51个MIRNA和7个低表达MIRNA。通过QRTPCR在训练集和验证集中对候选MIRNA行进一步验证，结果表明MIR10B5P、MIR1323P、MIR1855P、MIR1955P、MIR20A3P和MIR2965P在胃癌患者血清中呈明显高表达。同时，这6个MIRNA组成的分子标签可以作为区分胃癌患者和正常对照人群的分子标志物。通过受试者工作特征曲线ROC分析，该分子标签在训练集和验证集所对应的曲线个MIRNA在胃癌组织均呈高表达，MIR10B5P和MIR2965P具有统计学显著性差异。并且在未接受化疗的胃癌患者中，组织中MIR10B5P和MIR2965P相对高表达的患者预后欠佳。另外，在胃癌患者血清外泌体中，MIR10B5P、MIR1955P、MIR20A3P和MIR2965P均呈明显高表达。然而，这6个MIRNA在动静脉血中的表达并未呈现统计学差异。结论血清MIR10B5P、MIR1323P、MIR1855P、MIR1955P、MIR20A3P和MIR2965P可作为胃癌的潜在诊断标志物，且这6个MIRNA所组成的分子标签能够有效的区分胃癌患者和正常人群。第二部分血清MIRNA作为辅助诊断食管鳞癌标志物的研究背景食管癌是全球常见的恶性消化道肿瘤之一，中国更是食管癌高发国家。食管鳞癌是我国食管癌的主要病理类型。根治性手术是最主要的能治愈食管鳞癌的手段，但由于患者往往就诊不及时，食管鳞癌患者术后复发转移的几率仍较高，预后并不理想。目前尚无理想、可靠的食管鳞癌诊断标志物。因此，寻找能早期诊断食管鳞癌的分子标志物，或可为食管鳞癌诊断和预后的改善提供新的策略。本研究通过对食管鳞癌患者的血清MIRNA进行筛选分析，以期为血清MIRNA更好地成为诊断食管鳞癌的标志物提供证据。方法本研究通过多个阶段的独立试验对血清MIRNA进行筛选。运用EXIQONMIRNAQPCRPANEL获取食管鳞癌患者与正常对照人群静脉血清POOL中差异表达的MIRNA，随后在训练集、验证集以及额外验证集中，通过QRTPCR相对定量法进一步验证初筛得到的MIRNA。另外，在组织样本、动脉血清、血清外泌体中对筛选的MIRNA进行血清中存在形式的分析。结果在芯片初筛阶段，共筛选出36个MIRNA成为候选MIRNA，其中33个MIRNA在食管鳞癌患者血清POOL中高表达，3个MIRNA低表达。通过QRTPCR技术在训练集和验证集两个阶段对候选的MIRNA进行进一步检测验证，最终结果证实MIR20B5P、MIR283P、MIR1925P、MIR2233P和MIR2965P在食管鳞癌患者血清中呈明显高表达。独立的额外验证集实验进一步验证了这5个高表达的血清MIRNA。另外，我们将这5个MIRNA整合为一个分子标签，发现该标签具有鉴别食管鳞癌患者和正常对照人群的能力。随后我们通过受试者工作特征曲线（RECEIVEROPERATINGCHARACTERISTICCURVE，ROC）分析，得出该分子标签在训练集、验证集和额外验证集三个阶段所对应的曲线下面积AREAUNDERROCCURVE，AUC分别为0753、0763和0966。同时5个候选MIRNA在食管鳞癌组织均呈一致性高表达，并且MIR20B5P、MIR283P和MIR1925P具有统计学差异，而MIR2965P在食管鳞癌患者血清外泌体中表达明显上调。这5个MIRNA在食管鳞癌患者动静脉血清中的表达无明显差异。结论本研究发现了血清MIR20B5P、MIR283P、MIR1925P、MIR2233P和MIR2965P在食管鳞癌患者中呈显著高表达，由这5个MIRNA所组成的分子标签可作为食管鳞癌的潜在诊断标志物。